Výzkumná skupina buněčné a molekulární neurobiologie

Cíle výzkumu

Hlavní výzkumná témata výzkumné skupiny

A. Pozitivní a negativní neuro-imunitní interakce při indukci a udržování neuropatické bolesti.

b. Propagace neurozánětových reakcí v nervovém systému po poškození periferního nervu u různých modelů neuropatických bolestí a jejich kontroly.

C. Signalizace z Wallerovy degenerace dávající vznik neurozánětovým reakcím ve vzdálených strukturách nervové soustavy a její možná kontrola.

d. Neurozánětové reakce periferních a centrálních gliových buněk, jejich zapojení a kontrola při indukci neuropatických bolestí po experimentálním poškození nervů.

E. Rovnováha mezi nervovou regenerací a indukcí neuropatických bolestí.

F. Bariéry nervového systému a jejich přerušení po neurozánětu a při nemoci.

G. Endokanabinoidní systém a kontrola indukce neuropatické bolesti.

h. Interakce mezi opioidními a chemokinovými receptory.

 

Témata podrobněji

Cytokiny / chemokiny a jejich receptory aktivované Schwannových buněk distálně od nervových lézí, jejich zapojení do indukce neuropatických bolestí a podpora regenerace axonů.

Zvýšení cytokinů / chemokinů a jejich receptorů aktivovaných strukturními gliovými buňkami a jejich příspěvkem k nerovnováze spinální nebo trigeminální aferentace.

Úloha cytokinů / chemokinů a jejich receptorů ve funkční kompetenci opioidních receptorů v nociceptorech.

Wallerova degenerace jako aseptický zánět a zdroj molekulárních vzorů s mitochondriálním poškozením (mtDAMP) pro lokální aktivity Schwannových buněk a šíření neurozánětové reakce ve vzdálených strukturách CNS.

Výzkum exprese cytokinů / chemokinů v neuronech, mikroglii a astrocytech v supraspinálních strukturách v experimentálních modelech neuropatických bolestí.

Studium bariérového nervového systému přerušeného během vážných onemocnění a poranění (např. Po subarachnoidálním krvácení, traumatickém poškození nervů nebo míchy.

Mechanismy vzniku neuropatických bolestí vyvolaných chemoterapií nádorů.

Studium kanabinoidních receptorů (CB1, CB2) v nervových strukturách jako obrazová aktivita endokanabinoidního systému, jejich spojitost s neurozánětovou reakcí a možná modulace.

Modely a metody

- Experimentální modely neuropatické bolesti na potkanech a myších založené na traumatickém poškození nervů nebo chemoterapii rakoviny; experimentální model subarachnoidálního krvácení

- Behaviorální testy mechanické a tepelné přecitlivělosti

- Elektrofyziologie ex vivo modelu kůže-nerv

- In vitro kultivace neuronálních a gliových buněk

- Světelná a elektronová mikroskopie; imunohistochemická detekce (in situ proteomika), mapování neuronálních spojení pomocí indikátorů

- Metody molekulární biologie (ELISA, Western blot; in situ hybridizace, RT-PCR)

Vybrané publikace
  • Joukal M, Vulchanova L, Huffman C, Dubový P, Honda CN (2020) Peripheral deltorphin II inhibits nociceptors following nerve injury. Front Pharmacol. 11:1151 https://doi.org/10.3389/fphar.2020.01151  
  • Kubíčková L, Klusáková I, Dubový P (2020) Bilateral activation of glial cells and cellular distribution of the chemokine CCL2 and its receptor CCR2 in the trigeminal subnucleus caudalis of trigeminal neuropathic pain model. Histochemistry and Cell Biology, https://doi.org/10.1007/s00418-020-01850-4
  • Solár P, Klusáková I, Jančálek R, Dubový P, Joukal M (2020) Subarachnoid Hemorrhage Induces Dynamic Immune Cell Reactions in the Choroid Plexus. Front Cell Neurosci 14, 18. https://doi.org/10.3389/fncel.2020.00018
  • Dubový P, Hradilová-Svíženská I, Klusáková I, Brázda V, Joukal M (2019) Interleukin-6 contributes to initiation of neuronal regeneration program in the remote dorsal root ganglia neurons after sciatic nerve injury. Histochem Cell Biol 152:109–117. https://doi.org/10.1007/s00418-019-01779-3
  • Dubový P, Klusáková I, Hradilová-Svíženská I, Brázda V, Kohoutková M, Joukal M (2019) A Conditioning Sciatic Nerve Lesion Triggers a Pro-regenerative State in Primary Sensory Neurons Also of Dorsal Root Ganglia Non-associated With the Damaged Nerve. Front Cell Neurosci 13:11. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00011
  • Korimová A, Klusáková I, Hradilová-Svíženská I, Kohoutková M, Joukal M, Dubový P (2018) Mitochondrial Damage-Associated Molecular Patterns of Injured Axons Induce Outgrowth of Schwann Cell Processes. Front Cell Neurosci 12, 457. https://doi.org/10.3389/fncel.2018.00457
  • Dubový P, Klusáková I, Hradilová Svíženská I, Joukal M, Boadas-Vaello P (2018) Activation of Astrocytes and Microglial Cells and CCL2/CCR2 Upregulation in the Dorsolateral and Ventrolateral Nuclei of Periaqueductal Gray and Rostral Ventromedial Medulla Following Different Types of Sciatic Nerve Injury. Front Cell Neurosci 12:40. https://doi.org/10.3389/fncel.2018.00040
  • Dubový P, Hradilová-Svíženská I, Klusáková I, Kokošová V, Brázda V, Joukal M (2018) Bilateral activation of STAT3 by phosphorylation at the tyrosine-705 (Y705) and serine-727 (S727) positions and its nuclear translocation in primary sensory neurons following unilateral sciatic nerve injury. Histochem Cell Biol 150:37–47. https://doi.org/10.1007/s00418-018-1656-y
  • Kohoutková M, Korimová A, Brázda V, Kohoutek J, Dubový P (2017) Early inflammatory profiling of schwannoma cells induced by lipopolysaccharide. Histochem Cell Biol 148:607–615. https://doi.org/10.1007/s00418-017-1601-5
  • Hernangomez M, Klusáková I, Joukal M, Hradilová-Svíženská I, Guaza C, Dubový P (2016) CD200R1 agonist attenuates glial activation, inflammatory reactions, and hypersensitivity immediately after its intrathecal application in a rat neuropathic pain model. J Neuroinflammation 13:43. https://doi.org/10.1186/s12974-016-0508-8
  • Joukal M, Klusáková I, Dubový P (2016a) Direct communication of the spinal subarachnoid space with the rat dorsal root ganglia. Ann Anat-Anat Anz 205:9–15. https://doi.org/10.1016/j.aanat.2016.01.004
  • Joukal M, Klusáková I, Solár P, Kuklová A, Dubový P (2016b) Cellular reactions of the choroid plexus induced by peripheral nerve injury. Neurosci Lett 628:73–77. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2016.06.019
  • Dubový P, Klusáková I, Hradilová Svíženská I (2014) Inflammatory Profiling of Schwann Cells in Contact with Growing Axons Distal to Nerve Injury. BioMed Res Int 2014: 1–7. https://doi.org/10.1155/2014/691041
  • Dubový P, Brázda V, Klusáková I, Hradilová-Svíženská I (2013) Bilateral elevation of interleukin-6 protein and mRNA in both lumbar and cervical dorsal root ganglia following unilateral chronic compression injury of the sciatic nerve. J Neuroinflammation 10:824. https://doi.org/10.1186/1742-2094-10-55
  • Dubový P (2011) Wallerian degeneration and peripheral nerve conditions for both axonal regeneration and neuropathic pain induction. Ann Anat-Anat Anz 193:267–275. https://doi.org/10.1016/j.aanat.2011.02.011
Hlavní partneři a spolupracující instituce

Prof. Christofer Honda, Department of Neuroscience, University of Minnesota, USA

Dr. Lucy Vulchanova, Department of Neuroscience, University of Minnesota, USA

Prof. Stefano Geuna, Department of Clinical and Biological Sciences, University of Torino, Italy

Prof. Lars Klimaschewski, Division of Neuroanatomy, University of Innsbruck, Austria

Dr. Xavier Navarro, Grup de Neuroplasticitat i Regeneracio, Dept. Biologia Cel.lular, Fisiologia i Immunologia, Institut de Neurociencies, Universitat Autonoma de Barcelona, ​​Spain

Dr. Pere Boadas-Vaello, Departament de Ciències Mèdiques. Àrea Fisiologia Facultat de Medicina. Universitat de Girona, Spain

Používáte starou verzi internetového prohlížeče. Doporučujeme aktualizovat Váš prohlížeč na nejnovější verzi.

Další info